肾脏杀手——“马兜铃酸”
近日,權(quán)威期刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表的一篇文章稱,“含馬兜鈴酸及相關(guān)化合物的有毒草藥,可能是導(dǎo)致亞洲尤其是中國(guó)內(nèi)地和臺(tái)灣地區(qū)肝癌的重要原因之一。”
而隨著該文章的發(fā)布,“馬兜鈴酸”這個(gè)不被重視的名字一時(shí)間被所有醫(yī)學(xué)媒體熱烈討論,其毒性作用再一次成為人們的關(guān)注點(diǎn)——畢竟,不論是傷肝、致癌、傷腎、傷泌尿系統(tǒng),都不是鬧著玩的。今天,小編就馬兜鈴酸的腎毒性、機(jī)制以及常見(jiàn)藥物進(jìn)行了整理,供大家參考。
什么是馬兜鈴酸?
馬兜鈴酸(AA)是一類硝基菲類化合物,存在于馬兜鈴科植物中,為一組化學(xué)成分的總稱。常見(jiàn)的含有馬兜鈴酸的中草藥和中成藥有:
什么是馬兜鈴酸腎病?
馬兜鈴酸腎病(AAN)指服用含有馬兜鈴酸成分中藥所導(dǎo)致的腎小管間質(zhì)疾病。發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚,可能涉及以下方面:
直接毒性損傷
AA及其代謝物對(duì)腎臟有直接損傷作用, 其靶細(xì)胞主要是近端腎小管上皮細(xì)胞。可導(dǎo)致上皮細(xì)胞壞死、凋亡、轉(zhuǎn)分化或者對(duì)蛋白重吸收功能下降。
抑制細(xì)胞損傷修復(fù)
AA及其代謝產(chǎn)物在直接損傷細(xì)胞的同時(shí), 還抑制細(xì)胞的增殖修復(fù)能力, 而AA抑制細(xì)胞增殖修復(fù)的機(jī)制可能與細(xì)胞周期停滯、生長(zhǎng)因子表達(dá)下降等有關(guān)。
誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞向成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化
低劑量AA持續(xù)存在或長(zhǎng)期反復(fù)刺激,可誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化,殘余腎小管間質(zhì)纖維化的發(fā)生,進(jìn)而引起進(jìn)展性腎損傷。
腎臟局部缺血缺氧
AA可直接損傷腎血管內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致腎間質(zhì)微血管減少, 還能損傷腎小管上皮細(xì)胞使血管活性物質(zhì)失衡, 從而造成腎間質(zhì)局部的缺血缺氧
馬兜鈴酸腎病的臨床表現(xiàn)
馬兜鈴酸腎病大多中年以后發(fā)病,女性較多見(jiàn),起病形式有三種類型:
急性AAN
僅見(jiàn)于極少數(shù)患者,常因短期內(nèi)連續(xù)或過(guò)量服用含AA的中藥水煎劑所致。臨床表現(xiàn)為少尿或非少尿性急性腎衰竭,可伴惡心、嘔吐、貧血、血小板減少、肝功能損害等。一般無(wú)高血壓,尿檢改變輕微, 可有少量蛋白尿及鏡下血尿。
腎小管功能障礙
患者常于間斷小劑量服用含馬兜鈴酸的中藥后數(shù)周至數(shù)月出現(xiàn)乏力、口渴、多飲、多尿、夜尿增多等癥狀,主要表現(xiàn)為腎小管酸中毒和(或)Fanconi綜合征,同時(shí)伴腎小管濃縮功能障礙,而血肌酐及尿素氮基本正常。
慢性AAN
占本病的大多數(shù),患者常有長(zhǎng)期或間斷反復(fù)服用含AA中成藥的歷史,臨床表現(xiàn)隱匿,發(fā)病時(shí)可能已終止用藥數(shù)年,其特征符合慢性間質(zhì)性腎炎的一般特點(diǎn),多數(shù)表現(xiàn)為進(jìn)展性腎衰竭,常伴貧血、高血壓。
馬兜鈴酸腎病的診斷
尚無(wú)國(guó)際、國(guó)內(nèi)公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),目前對(duì)本病的臨床診斷主要是依據(jù)其明確的用藥史、腎小管功能明顯受損和/腎小球功能下降的臨床表現(xiàn)以及典型的病理表現(xiàn),確診前需排除其他原因造成的腎小管間質(zhì)疾病。
馬兜鈴酸腎病的防治與預(yù)后
AAN 已成為臨床上導(dǎo)致急、慢性腎功能不全的一個(gè)常見(jiàn)原因,目前尚缺乏有效的防治方法,患者預(yù)后較差,大多數(shù)患者病變和腎功能不可逆。AAN的防治關(guān)鍵在于加強(qiáng)中草藥規(guī)范管理、預(yù)防發(fā)病。
值得注意的是,并不是所有服用含AAs 中草藥者都會(huì)發(fā)生AAN,闡明AAN 個(gè)體易感性及其進(jìn)行性發(fā)展的病理生理機(jī)制,不僅對(duì)于正確認(rèn)識(shí)AAN 具有重要的現(xiàn)實(shí)意義,而且對(duì)于合理使用中草藥,預(yù)防中草藥相關(guān)性腎損害具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
總結(jié)
以上是生活随笔為你收集整理的肾脏杀手——“马兜铃酸”的全部?jī)?nèi)容,希望文章能夠幫你解決所遇到的問(wèn)題。
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