SMART研究人员发现了新的联合疗法来对抗抗生素耐药性脓肿分枝杆菌感染
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NTM 引起的感染是全球范圍內一個快速增長的健康問題,特別是在肺部相關感染的情況下。在 NTM 中,膿腫分枝桿菌是最普遍的一種,可導致免疫缺陷或潛在肺部疾病的人發生肺部感染。膿腫分枝桿菌也與身體其他部位的嚴重感染有關,包括皮膚、關節、軟組織和手術部位。由于細菌對許多常用抗生素具有廣泛的先天耐藥性,因此這些感染難以治療。
目前,膿腫分枝桿菌感染通過包括克拉霉素在內的多藥治療方案進行治療,但一些膿腫分枝桿菌亞種在反復接觸該藥物后會產生耐藥性。因此,可用的治療選擇有限,導致長期和反復感染,在某些情況下甚至導致死亡。由于克拉霉素是 NTM 治療的主要藥物,也是目前治療膿腫分枝桿菌感染的唯一高效口服抗生素,因此迫切需要鑒定克拉霉素增效劑化合物,以有效恢復克拉霉素對膿腫分枝桿菌的療效。
SMART 研究人員最近在科學雜志JACAntimicrobial Resistance上發表的一項研究“利福昔明在體外和斑馬魚中增強克拉霉素對抗膿腫分枝桿菌”揭示了使用利福昔明(一種常用于治療胃腸道細菌感染的抗生素)的有希望的發現) 作為克拉霉素增效劑,能夠增加克拉霉素的敏感性并提高其殺死膿腫分枝桿菌的能力. 在研究的發現階段,研究人員進行了藥物篩選活動,并成功地將幾種候選藥物鑒定為克拉霉素增效劑。對這些候選藥物的進一步臨床前測試證實,利福昔明是最有效的克拉霉素增效劑,利福昔明和克拉霉素的組合在體外和斑馬魚胚胎感染模型中均顯示出療效。
“我們認識到迫切需要解決膿腫分枝桿菌中日益嚴重的克拉霉素耐藥性問題,并且很高興發現利福昔明是一種有效的克拉霉素增效劑。盡管主要用于胃腸道感染并且對耐藥性膿腫分枝桿菌的活性有限,但我們的研究證明了利福昔明與克拉霉素在有效消除細菌方面的協同作用,”該論文的第一作者和首席研究員 Boon Chong Goh 博士說。 SMART AMR 的科學家。
“由于膿腫分枝桿菌對包括克拉霉素在內的大多數抗生素具有先天耐藥性,因此可用的治療方法有限,利福昔明和克拉霉素之間強效結合的新發現是應對 NTM 感染治療挑戰的重要一步。作為 FDA 批準的藥物,我們將能夠加快這一進程,并將研究結果轉化為改善膿腫分枝桿菌感染患者的治療結果,”該論文的通訊作者、 SMART AMR 和麻省理工學院教授。
研究人員正在進一步開展動物臨床前研究,為人體臨床試驗做準備。由于利福昔明和克拉霉素均已獲得美國食品和藥物管理局的批準,因此可以加快評估其聯合治療膿腫分枝桿菌的臨床前研究。該團隊還與一家商業制造合作伙伴合作,開發適合將藥物組合直接輸送到肺部用于人體臨床試驗的吸入制劑。
該研究由 SMART 進行,并得到 A*STAR 新加坡治療發展評論 (STDR)、SMART 創新中心和新加坡國家研究基金會 (NRF) 卓越研究與技術企業園區 (CREATE) 計劃的支持。NTU 新加坡研究人員在執行斑馬魚胚胎感染模型方面發揮了重要作用,NUH 提供了膿腫分枝桿菌的臨床分離株。
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總結
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