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基因治疗中基因的转移途径,有谁知道?

發(fā)布時(shí)間:2023/11/24 万象百科 38 博士
生活随笔 收集整理的這篇文章主要介紹了 基因治疗中基因的转移途径,有谁知道? 小編覺(jué)得挺不錯(cuò)的,現(xiàn)在分享給大家,幫大家做個(gè)參考.
基因轉(zhuǎn)移途徑有兩類:一類是活體直接轉(zhuǎn)移,即將帶有目的基因的病毒、脂質(zhì)體或裸露DNA直接注射到體內(nèi);另一類是離體轉(zhuǎn)移,即將試驗(yàn)對(duì)象的細(xì)胞取出,經(jīng)體外培養(yǎng)后導(dǎo)入基因,然后將這些細(xì)胞重新移回試驗(yàn)體內(nèi)。目前,臨床常采用瘤體內(nèi)直接注射與肝動(dòng)脈注射相結(jié)合的方法。

基因轉(zhuǎn)移治療疾病的途徑有兩大類:一類為體內(nèi)治療(in vivo),即將帶有遺傳物質(zhì)的基因的病毒、脂質(zhì)體或裸露DNA直接注射到組織器官或血管內(nèi),或通過(guò)口服、噴霧等方式將遺傳物質(zhì)導(dǎo)人到試驗(yàn)個(gè)體內(nèi)。另一類是經(jīng)體外至體內(nèi)的治療(ex-vivo),是將試驗(yàn)對(duì)象的細(xì)胞取出,體外培養(yǎng)導(dǎo)人基因,而后將這些經(jīng)過(guò)遺傳修飾的細(xì)胞重新輸回試驗(yàn)個(gè)體內(nèi)。ex vivo的方法安全,而且效果較易控制,但步驟多,技術(shù)復(fù)雜。in vivo方法操作簡(jiǎn)便,容易推廣,但存在轉(zhuǎn)導(dǎo)效率低、療效短及安全性等問(wèn)題。in vivo是基因治療(gene therapy)研究的發(fā)展方向,只有in vivo基因轉(zhuǎn)移方法成熟了,基因治療(gene therapy)才能真正走向臨床應(yīng)用。

1、經(jīng)活體。即將靶細(xì)胞經(jīng)體外導(dǎo)入外源基因及體外增殖、篩選、藥物或其他處理操作后,再輸回試驗(yàn)個(gè)體體內(nèi)。2、活體內(nèi)。即將含外源基因的重組病毒在確保不存在復(fù)制型病毒的前提下直接應(yīng)用于試驗(yàn)個(gè)體,此外還包括脂質(zhì)體包埋或裸露DNA直接注射到試驗(yàn)個(gè)體體內(nèi)等方法。經(jīng)活體基因轉(zhuǎn)移途徑比較經(jīng)典,安全,同時(shí)治療效果比較容易控制,但操作步驟多,技術(shù)較復(fù)雜,不容易推廣,活體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移途徑操作簡(jiǎn)便,容易推廣。雖然活體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移途徑目前尚不成熟,未能徹底解決療效短,免疫排斥以及安全性等問(wèn)題,但仍是基因轉(zhuǎn)移途徑研究的重點(diǎn)方向,只有這種方法完善成熟以后,人類基因治療才能真正應(yīng)用于臨床。用于基因治療的基因轉(zhuǎn)移方法主要包括生物學(xué)方法(①至④)和生物學(xué)方法(⑤至③):①逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)法(隨機(jī)整和,具有破壞細(xì)胞生長(zhǎng)的必需基因,破壞抑癌基因,激活原癌基因等潛在危險(xiǎn)。)②腺病毒載體介導(dǎo)法(不整和,安全性較高;不能穩(wěn)定表達(dá)。);③腺相關(guān)病毒(AAV)載體介導(dǎo)法(可靶向整和,不能獨(dú)立復(fù)制,對(duì)人類無(wú)致病性,不激活原癌基因。);④單純皰疹病毒(HSV)載體介導(dǎo)法(可感染非分裂細(xì)胞,對(duì)感染細(xì)胞產(chǎn)生毒性,HSV的感染往往會(huì)導(dǎo)致非神經(jīng)性宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)翻譯的關(guān)閉和mRNA的降解。);⑤脂質(zhì)體介導(dǎo)法(利用陽(yáng)離子脂質(zhì)體單體包埋外源DNA,通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用將外源DNA轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)。);⑥直接注射法(將裸露基因DNA直接注入或?qū)NA團(tuán)塊植入肌肉或某些器官組織。);⑦受體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移法(受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用,具有細(xì)胞、組織或器官專一性。);⑧其它方法(磷酸鈣共沉淀法、電穿孔法、細(xì)胞核顯微注射法、基因槍顆粒轟擊法等。)

總結(jié)

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