精神分裂基因DTNBP1的机理是什么?
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精神分裂基因DTNBP1的机理是什么?
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DTNBP1有2個(gè)作用:與認(rèn)知功能有關(guān),且可幫助提升細(xì)胞存活度。通過(guò)全基因組掃描,對(duì)一些精神分裂癥家系的連鎖分析,表明精神分裂癥有多個(gè)易感基因位點(diǎn)存在,如定位于染色體1q,2, 6p, 8p, 13q, 22q等位點(diǎn)。2002年美國(guó)和冰島的兩個(gè)研究小組分別報(bào)道定位于6p22.3的 DTNBP1基因和8p12-21的 NRG1 基因可能是精神分裂癥的易感基因,然而Katherine Burdick等人通過(guò)對(duì)213個(gè)精神分裂癥白種人和126個(gè)健康自愿者進(jìn)行了認(rèn)知行為的檢測(cè),在DTNBP1中發(fā)現(xiàn)了6個(gè)DNA變異——單核苷酸多態(tài)性SNPs (single nucleotide polymorphisms),其中一個(gè)和認(rèn)知能力相關(guān)的。因此研究人員認(rèn)為DTNBP1在大腦細(xì)胞交流過(guò)程中扮演了一個(gè)重要的角色:幫助提升細(xì)胞存活度。
DTNBP1是精神分裂癥主要的易感基因之一,它編碼的dysbindin-1在人體中存在3種異構(gòu)體dysbindin-1A、1B、1C。已有的研究表明,精神分裂癥患者海馬中的dysbindin-1B和1C表達(dá)量減少,但1A正常。中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所李巍研究組利用不同小鼠突變體,發(fā)現(xiàn)dysbindin-1C特異性表達(dá)在海馬齒狀回的門區(qū)一類谷氨酸能神經(jīng)元,其缺乏后導(dǎo)致這類神經(jīng)元數(shù)目減少,進(jìn)而影響其投射的齒狀回中一類GABA中間神經(jīng)元的CREB信號(hào)通路的減弱,導(dǎo)致成體產(chǎn)生的新生神經(jīng)元成熟障礙,影響其參與海馬CA區(qū)的環(huán)路整合,從而導(dǎo)致認(rèn)知行為的改變。
DTNBP1是精神分裂癥主要的易感基因之一,它編碼的dysbindin-1在人體中存在3種異構(gòu)體dysbindin-1A、1B、1C。已有的研究表明,精神分裂癥患者海馬中的dysbindin-1B和1C表達(dá)量減少,但1A正常。中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所李巍研究組利用不同小鼠突變體,發(fā)現(xiàn)dysbindin-1C特異性表達(dá)在海馬齒狀回的門區(qū)一類谷氨酸能神經(jīng)元,其缺乏后導(dǎo)致這類神經(jīng)元數(shù)目減少,進(jìn)而影響其投射的齒狀回中一類GABA中間神經(jīng)元的CREB信號(hào)通路的減弱,導(dǎo)致成體產(chǎn)生的新生神經(jīng)元成熟障礙,影響其參與海馬CA區(qū)的環(huán)路整合,從而導(dǎo)致認(rèn)知行為的改變。
總結(jié)
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