研究鑒定出一系列與肝細胞癌發(fā)生相關(guān)的基因，其中β-catenin基因是最易發(fā)生突變的致癌基因，TP53基因是最易發(fā)生的抑癌基因，同時，科研人員還對肝細胞癌的三種亞型進行了分子突變層面的歸類。該研究還發(fā)現(xiàn)一些普遍存在的活化驅(qū)動突變，比如JAK1基因活化突變，它可導(dǎo)致下游一系列信號的激活，從而引發(fā)肝細胞癌。該活化基因的發(fā)現(xiàn)，為肝細胞癌的治療提供了一條途徑。現(xiàn)在多用于白血病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物Tasocitinib和Ruxolitinib等JAK1酶抑制劑可作為臨床藥物在肝細胞癌治療中具有潛在的價值。

有一項最近的相關(guān)研究報道：2014年8月26日，國際生物學(xué)權(quán)威期刊《Genome Biology》在線發(fā)表了美國基因泰克公司（Genentech Inc）、香港大學(xué)、華大基因、新加坡國立大學(xué)等多家科研機構(gòu)的一項最新研究成果“Diverse modes of genomic alterations in hepatocellular carcinoma”，這項研究發(fā)現(xiàn)了肝細胞癌中基因組變化的不同模式，影響著這種疾病的重要參與因子。除了普通的點突變、結(jié)構(gòu)性變異和甲基化變化之外，還有幾種病毒相關(guān)的變化，包括基因中斷或激活、嵌合病毒-人轉(zhuǎn)錄本形成和DNA拷貝數(shù)變化。如此多的基因組事件，可能有助于這種疾病的異質(zhì)性。肝細胞癌（HCC）是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，五年存活率小于10%。盡管每年有超過600,000新病例被確診，但是還沒有有效的靶向治療方法。HCC是高度異質(zhì)性的，并與各種致病因素有關(guān)，包括乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染、飲酒和暴露于黃曲霉毒素和可能的氯乙烯。最近的基因組學(xué)研究揭示出一些新發(fā)現(xiàn)，包括TP53的頻發(fā)突變、Wnt信號成分CTNNB1和AXIN1、染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子如ARID1A和ARID2，以及靠近TERT、CCNE1和MLL4的HBV整合。這些研究在發(fā)現(xiàn)頻繁改變的基因方面存在不同，可能是由于研究組較小（25名患者）和HCC固有的異質(zhì)性（由于幾個相關(guān)致病因素）。例如，激活CTNNB1突變與HBV感染是相互排斥的，因此在一個HBV感染患者居多的隊列中不會太突出。因此，不同研究在低頻度人群中發(fā)現(xiàn)不同的基因，就不足為奇，如ARID2、ARID1A和JAK1。構(gòu)造HCC完整突變景觀的另一個困難是，大多數(shù)的先前研究具有集中性，因為對于一項單一研究來說，全面的檢測多種類型的基因組變化（包括點突變、缺失、結(jié)構(gòu)變化和病毒介導(dǎo)的基因突變）并不常見。最后，研究得出結(jié)論，異質(zhì)性的HCC疾病表現(xiàn)出基因組變化的不同模式。除了普通的點突變、結(jié)構(gòu)性變異和甲基化變化之外，有幾種病毒相關(guān)的變化，包括基因中斷或激活、嵌合病毒-人轉(zhuǎn)錄本、DNA拷貝數(shù)變化。如此多的基因組事件可能有助于HCC的異質(zhì)性。

總結(jié)

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