自杀基因可以治疗肝癌吗?
生活随笔
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自杀基因可以治疗肝癌吗?
小編覺(jué)得挺不錯(cuò)的,現(xiàn)在分享給大家,幫大家做個(gè)參考.
可以。先實(shí)施減瘤手術(shù),再讓自殺基因?qū)ψ铍y切除的微小轉(zhuǎn)移病灶“定點(diǎn)清掃”。如在治療肝癌時(shí),可先借助肝移植最大限度地切除腫瘤的原發(fā)病灶,然后再利用局部注射基因殺滅微小病灶,從而解決癌癥治療中最大的難題———肝癌肝移植復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
應(yīng)用自殺基因常用來(lái)治療腫瘤(包括肝癌)和感染性疾病。目前,在肝癌基因治療研究中應(yīng)用最多的自殺基因是TK(胸腺嘧啶脫氧核苷酸酶)基因和CD(胞嘧啶脫氨酶)基因,前者多來(lái)源于單純皰疹病毒(HSV)或水痘-帶狀皰疹病毒(VZV),后者一般來(lái)源于大腸桿菌。HSV-TK將無(wú)毒性的抗病毒藥生成細(xì)胞毒的磷酸化復(fù)合物,能特異性殺傷分裂期腫瘤細(xì)胞。VZV-TK則可將6-甲基嘌呤阿拉伯糖核苷(araM)轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘援a(chǎn)物6-甲基嘌呤阿拉伯糖三磷酸核苷(ara ATP),從而選擇性殺傷表達(dá)VZV-TK的細(xì)胞。通過(guò)基因轉(zhuǎn)移和使用組織特異性啟動(dòng)子的方法使CD基因僅在肝癌細(xì)胞中表達(dá),繼以氟尿嘧啶(5-Fu)治療,能特異性殺傷肝癌細(xì)胞,正常細(xì)胞則不受影響。
自殺基因可以治療肝癌的。而且腺病毒介導(dǎo)的胸苷激酶/更昔洛韋自殺基因治療是有臨床應(yīng)用前景的肝癌治療方法,已經(jīng)進(jìn)入到Ⅱ期臨床試驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn),隨著腺病毒治療劑量的增加,抑瘤效果加強(qiáng),但是TK/GCV系統(tǒng)對(duì)癌旁正常肝細(xì)胞的殺傷和腺病毒自身的肝毒性限制了其應(yīng)用。microRNA-122(miR-122)是一種肝臟特異性microRNA (miRNA),在肝細(xì)胞中高表達(dá),而在肝細(xì)胞癌中表達(dá)下降或缺失。因此,利用miR-122調(diào)控自殺基因表達(dá)有可能解決TK/GCV對(duì)正常肝細(xì)胞殺傷的問(wèn)題。肝癌自殺基因治療的另一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是需要研究安全高效的基因?qū)胂到y(tǒng)。重組8型腺相關(guān)病毒(rAAV8)是新發(fā)現(xiàn)的高度肝嗜性載體,具有無(wú)肝毒性和介導(dǎo)外源基因長(zhǎng)期高效表達(dá)的特點(diǎn)。最近,靜脈注射rAAV8至誘發(fā)型小鼠肝癌模型,成功地在肝癌細(xì)胞中表達(dá)了治療基因。因此,rAAV8可能克服腺病毒由于自身肝毒性不能高劑量使用的缺點(diǎn),成為肝癌自殺基因治療的高效病毒載體。 相信在不久的將來(lái),這項(xiàng)技術(shù)將會(huì)造福人類,讓更多人受益。
應(yīng)用自殺基因常用來(lái)治療腫瘤(包括肝癌)和感染性疾病。目前,在肝癌基因治療研究中應(yīng)用最多的自殺基因是TK(胸腺嘧啶脫氧核苷酸酶)基因和CD(胞嘧啶脫氨酶)基因,前者多來(lái)源于單純皰疹病毒(HSV)或水痘-帶狀皰疹病毒(VZV),后者一般來(lái)源于大腸桿菌。HSV-TK將無(wú)毒性的抗病毒藥生成細(xì)胞毒的磷酸化復(fù)合物,能特異性殺傷分裂期腫瘤細(xì)胞。VZV-TK則可將6-甲基嘌呤阿拉伯糖核苷(araM)轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘援a(chǎn)物6-甲基嘌呤阿拉伯糖三磷酸核苷(ara ATP),從而選擇性殺傷表達(dá)VZV-TK的細(xì)胞。通過(guò)基因轉(zhuǎn)移和使用組織特異性啟動(dòng)子的方法使CD基因僅在肝癌細(xì)胞中表達(dá),繼以氟尿嘧啶(5-Fu)治療,能特異性殺傷肝癌細(xì)胞,正常細(xì)胞則不受影響。
自殺基因可以治療肝癌的。而且腺病毒介導(dǎo)的胸苷激酶/更昔洛韋自殺基因治療是有臨床應(yīng)用前景的肝癌治療方法,已經(jīng)進(jìn)入到Ⅱ期臨床試驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn),隨著腺病毒治療劑量的增加,抑瘤效果加強(qiáng),但是TK/GCV系統(tǒng)對(duì)癌旁正常肝細(xì)胞的殺傷和腺病毒自身的肝毒性限制了其應(yīng)用。microRNA-122(miR-122)是一種肝臟特異性microRNA (miRNA),在肝細(xì)胞中高表達(dá),而在肝細(xì)胞癌中表達(dá)下降或缺失。因此,利用miR-122調(diào)控自殺基因表達(dá)有可能解決TK/GCV對(duì)正常肝細(xì)胞殺傷的問(wèn)題。肝癌自殺基因治療的另一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是需要研究安全高效的基因?qū)胂到y(tǒng)。重組8型腺相關(guān)病毒(rAAV8)是新發(fā)現(xiàn)的高度肝嗜性載體,具有無(wú)肝毒性和介導(dǎo)外源基因長(zhǎng)期高效表達(dá)的特點(diǎn)。最近,靜脈注射rAAV8至誘發(fā)型小鼠肝癌模型,成功地在肝癌細(xì)胞中表達(dá)了治療基因。因此,rAAV8可能克服腺病毒由于自身肝毒性不能高劑量使用的缺點(diǎn),成為肝癌自殺基因治療的高效病毒載體。 相信在不久的將來(lái),這項(xiàng)技術(shù)將會(huì)造福人類,讓更多人受益。
總結(jié)
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