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有什么针对细胞端粒的基因治疗策略?

發(fā)布時間:2023/11/24 万象百科 36 博士
生活随笔 收集整理的這篇文章主要介紹了 有什么针对细胞端粒的基因治疗策略? 小編覺得挺不錯的,現(xiàn)在分享給大家,幫大家做個參考.
在一些細(xì)胞快速更替的慢性疾病(如肝纖維化)的晚期,DNA的端粒急劇減少被認(rèn)為是器官衰竭的一個重要因素。而端粒酶則可以恢復(fù)端粒的活性和功能,延緩細(xì)胞的衰亡。Rudolph等將端粒酶的mRNA轉(zhuǎn)入端粒功能不良的肝細(xì)胞中,結(jié)果顯示可以減輕肝纖維化的病理損害,恢復(fù)肝功能。

這個還是在很多疾病的治療上面有提及。尤其是在腫瘤方面,有專家指出端粒酶在腫瘤發(fā)生,發(fā)展過程中起著重要作用,是迄今為止最為廣譜的腫瘤分子標(biāo)志物,已成為腫瘤基因治療的新靶點。TPI在調(diào)節(jié)端粒長度,維持端粒的完整方面發(fā)揮重要作用,TRF的改變可直接引發(fā)凋亡信號,通過hTR模板區(qū)突變,設(shè)計模板區(qū)RNA及其周圍序列互補的反義寡核苷酸以封閉hTR模板區(qū),或根據(jù)hTR成分設(shè)計合成核酶來切割hTR枝序列均可抑制腫瘤細(xì)胞端粒酶活性并誘導(dǎo)其凋亡。而hTERT是端粒酶活性的主要調(diào)控亞單位,利用hTERT啟動子的癌細(xì)胞相對特異的轉(zhuǎn)錄活性,可將其作為腫瘤的基因治療靶標(biāo);另外,模擬端粒序列設(shè)計合成酶粒酶底物,競爭性抑制端粒DNA反轉(zhuǎn)錄過程及通過微細(xì)胞融合和染色體轉(zhuǎn)移技術(shù)亦可抑制端粒酶活性,阻止端粒延長,在今后研究中,如果能進一步明確端粒酶作用的分子機制,建立合格在動物模型,排除端粒酶的可能存在的毒性作用,提高其作用的組織特異性,以端粒酶為靶點的腫瘤基因治療將具有廣闊的應(yīng)用前景。

總結(jié)

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