當(dāng)基因藥物被釋放至肺部后，首先會(huì)引起非特異性急性炎癥。宿主細(xì)胞因子啟動(dòng)免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)，激活B和T細(xì)胞。特別是對(duì)使用病毒啟動(dòng)子的藥物，基因表達(dá)的抑制主要表現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄水平，細(xì)胞因子一般不會(huì)引起載體DNA的降解，不抑制細(xì)胞蛋白的合成，也不造成轉(zhuǎn)染細(xì)胞的死亡。轉(zhuǎn)染細(xì)胞表達(dá)病毒或轉(zhuǎn)基因蛋白后，會(huì)引起細(xì)胞免疫反應(yīng)，造成慢性炎癥，從而抑制轉(zhuǎn)基因的持續(xù)表達(dá)。細(xì)胞免疫反應(yīng)對(duì)病毒載體尤其重要。病毒衣殼蛋白或載體偶聯(lián)的配基或多肽會(huì)刺激體液免疫反應(yīng)的發(fā)生，所產(chǎn)生的中和抗體可制約藥物的再次應(yīng)用。野生性病毒的感染也會(huì)造成人體內(nèi)存在中和抗體，從而阻礙重組病毒的體內(nèi)應(yīng)用。

總結(jié)

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