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基因药物要如何让抵达肺上皮细胞?

發(fā)布時(shí)間:2023/11/24 万象百科 26 博士
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基因藥物要抵達(dá)肺上皮細(xì)胞,必須克服該清除系統(tǒng)形成的三重障礙,即黏液層交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的阻擋、黏液非交聯(lián)生物大分子的吸附和黏液毯的持續(xù)轉(zhuǎn)運(yùn)?;蛩幬锏牧酱笮Q定了其通過黏液層交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的效率。粒徑為120nm、270nm和560nm的納米粒穿透磷酸鹽緩沖液的效率分別是穿透等體積CF病人的1.3、6.8和42倍,而網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的網(wǎng)孔尺寸對(duì)120nm以下的微粒不構(gòu)成阻礙。黏液中荷負(fù)電的游離大分子可以通過靜電吸附帶正電的基因藥物,如重組皰疹病毒和部分反轉(zhuǎn)錄病毒載體等,導(dǎo)致藥物因電荷被中和而相互凝聚、被包埋在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)、或結(jié)構(gòu)被破壞而失活。黏液中DNA分子的存在是制約基因藥物轉(zhuǎn)染效率的關(guān)鍵。在轉(zhuǎn)染前用100mg/L的DNA溶液孵育細(xì)胞,轉(zhuǎn)染效率降低10倍,但用DNA酶處理后,轉(zhuǎn)染效率可以部分或完全恢復(fù)。

總結(jié)

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