該方法是發(fā)現(xiàn)復(fù)雜性狀疾病易感基因最常用的方法。研究者通過(guò)查閱文獻(xiàn)或以往的知識(shí)積累發(fā)現(xiàn)某個(gè)代謝通路中的某個(gè)基因或某些基因與疾病的表型相關(guān),然后收集確診的患者和匹配的對(duì)照作基于病例對(duì)照或基于家系背景的關(guān)聯(lián)分析,病例和對(duì)照數(shù)最好分別在200-300例以上。研究的基因數(shù)可以是1個(gè)(基于單個(gè)基因),10-20個(gè)(基于基因家族)或50個(gè)以上(基于代謝通路)。每個(gè)基因平均選5個(gè)SNPs,所以1個(gè)研究項(xiàng)目所選的SNP為5-250個(gè),SNP的基因分型可根據(jù)不同情況選擇不同的方法。基于候選基因的關(guān)聯(lián)分析廣泛應(yīng)用于復(fù)雜性狀疾病易感基因和與表型有關(guān)的易感基因的研究。例如:對(duì)糖尿病、高血壓、神經(jīng)精神類疾病(如精神分裂癥、阿爾茨海默病、智力低下和雙向情感障礙等)、哮喘、肥胖、自身免疫性疾病、肺癌和骨質(zhì)疏松癥等復(fù)雜性狀疾病易感基因的研究,對(duì)青年人腦缺血、典型偏頭痛和驚恐等與表型有關(guān)的易感基因的研究。我們應(yīng)用該策略開(kāi)展了對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎易感基因的研究,并得到了一些有意義的結(jié)果。

總結(jié)

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