白血病是一類起源于造血干細胞的克隆性惡性疾病。由于干細胞受損,其克隆中的白血病細胞失去進一步分化成熟的能力,或者增殖與分化能力不平衡,分化受阻而停滯在細胞發(fā)育早期的不同階段。轉(zhuǎn)錄因子是一組能識別并結(jié)合于特定的DNA調(diào)控序列,從而調(diào)控其靶基因轉(zhuǎn)錄的核蛋白。由于轉(zhuǎn)錄因子在調(diào)控造血細胞的生長、分化及凋亡過程中發(fā)揮重要的作用,故當編碼轉(zhuǎn)錄因子的基因發(fā)生改變時,轉(zhuǎn)錄因子的表達脫調(diào)控,以致其下游正常靶基因表達態(tài)勢受干擾,導(dǎo)致造血細胞分化受阻或凋亡缺陷,最終可能成為各類白血病的發(fā)病原因之一。WT1基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物作為一種轉(zhuǎn)錄因子,參與調(diào)控造血及泌尿生殖系統(tǒng)等的發(fā)育過程,其中WT1在泌尿生殖系統(tǒng)的作用研究較為充分,而在造血系統(tǒng)特別是白血病發(fā)生過程中的作用目前仍存在爭議。由于WT1本身的轉(zhuǎn)錄表達受上游基因,如NR慮和GATAesl等的調(diào)控,而它又通過其下游某些基因,如pZI和Rb徹46等的表達發(fā)揮效應(yīng)。

總結(jié)

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