核轉(zhuǎn)錄因子κB，最初發(fā)現(xiàn)于B淋巴細(xì)胞,因其能與免疫球蛋白的κ輕鏈基因增強(qiáng)子的B位點(diǎn)結(jié)合,調(diào)控免疫球蛋白κ輕鏈的轉(zhuǎn)錄,故命名為核轉(zhuǎn)錄因子κB。哺乳動(dòng)物的NF-κB慮家族包括p50(NF-κB1),p52(NF-κB2),p65(RelA),R如和C-Rel。它與免疫細(xì)胞的活化,淋巴細(xì)胞的發(fā)育,細(xì)胞凋亡等多種細(xì)胞活動(dòng)有關(guān)。NF-κB特異的結(jié)合位點(diǎn)稱為κB位點(diǎn)。在靜息狀態(tài)下,NF-κB在胞質(zhì)以同源或異源二聚體形式與抑制性蛋白IκB結(jié)合,呈無活性狀態(tài)。NF-κB家族通過與IκB抑制蛋白家族相互作用來調(diào)節(jié)NF-κB對(duì)轉(zhuǎn)錄的調(diào)控。許多因素可激活NF-κB,使其從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核,與NF-κB反應(yīng)性基因的κB位點(diǎn)結(jié)合并調(diào)控NF-κB反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄。作為轉(zhuǎn)錄因子,NF-κB發(fā)揮生物學(xué)作用是通過調(diào)節(jié)一系列下游靶基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。現(xiàn)有資料表明NF-κB可以調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄,如IL-2,LI-6,M-cSF和G-cSF等。細(xì)胞周期蛋白Dl(cychnD1)是核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB調(diào)控的靶基因,其啟動(dòng)子含有兩個(gè)κB位點(diǎn),因而NF-κB可啟動(dòng)cyclniDl的轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)Gl/G0期向s期過渡,促進(jìn)細(xì)胞增殖,最終使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化乃至癌變。

總結(jié)

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