由于藥物療效的發(fā)揮和不良反應(yīng)的發(fā)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，同時還涉及藥物的吸收、代謝、轉(zhuǎn)運及藥物與藥物之間、藥物與酶之間相互作用等諸多過程，機體內(nèi)復(fù)雜的環(huán)境可能影響代謝表型分型結(jié)果，故采用藥物代謝酶基因型預(yù)測機體的藥物反應(yīng)有一定的局限性。例如，一項考察藥物代謝酶基因型與氟哌啶醇療效相關(guān)性的實驗結(jié)果表明:4名受試者的代謝表型分型結(jié)果是PM，而基因分型鑒定結(jié)果顯示這4人中僅1人為PM，其原因是氟哌啶醇及其代謝產(chǎn)物對CYP2D6有抑制作用，故其余3人雖然基因型為EM，但代謝表型卻為PM。此外，如果體內(nèi)存在尚未被發(fā)現(xiàn)的可影響酶活性的突變基因，則基因分型研究可能得出錯誤結(jié)論。由此可知，進行代謝表型分型時，在排除藥物相互作用的影響的前提下，若仍然出現(xiàn)代謝表型分型結(jié)果與代謝酶基因分型結(jié)果不一致的現(xiàn)象，則提示可能存在未被發(fā)現(xiàn)的對酶活性有一定影響的等位基因。因此，對藥物代謝酶基因型和藥物反應(yīng)相關(guān)性的研究離不開對代謝表型的鑒定及大量的臨床試驗。

總結(jié)

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