青霉素的发现过程及临床应用(青霉素的发现过程)
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1、研發(fā)歷史20世紀(jì)40年代以前,人類(lèi)一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物。
2、當(dāng)時(shí)若某人患了肺結(jié)核,那么就意味著此人不久就會(huì)離開(kāi)人世。
3、為了改變這種局面,科研人員進(jìn)行了長(zhǎng)期探索,然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)。
4、?近代,1928年英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明首先發(fā)現(xiàn)了世界上第一種抗生素—青霉素,亞歷山大·弗萊明由于一次幸運(yùn)的過(guò)失而發(fā)現(xiàn)了青霉素。
5、1928年,英國(guó)科學(xué)家Fleming在實(shí)驗(yàn)研究中最早發(fā)現(xiàn)了青霉素,但由于當(dāng)時(shí)技術(shù)不夠先進(jìn),認(rèn)識(shí)不夠深刻,F(xiàn)leming并沒(méi)有把青霉素單獨(dú)分離出來(lái)。
6、1929年,弗萊明發(fā)表了他的研究成果,遺憾的是,這篇論文發(fā)表后一直沒(méi)有受到科學(xué)界的重視。
7、在用顯微鏡觀(guān)察這只培養(yǎng)皿時(shí)弗萊明發(fā)現(xiàn),霉菌周?chē)钠咸亚蚓湟驯蝗芙狻?/p>
8、這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。
9、此后的鑒定表明,上述霉菌為點(diǎn)青霉菌,因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱(chēng)為青霉素。
10、然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法,于是他將點(diǎn)青霉菌菌株一代代地培養(yǎng),并于1939年將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的英國(guó)病理學(xué)家弗洛里(Howard Walter Florey)和生物化學(xué)家錢(qián)恩。
11、1938年,德國(guó)化學(xué)家恩斯特錢(qián)恩在舊書(shū)堆里看到了弗萊明的那篇論文,于是開(kāi)始做提純實(shí)驗(yàn)。
12、?弗洛里和錢(qián)恩在1940年用青霉素重新做了實(shí)驗(yàn)。
13、他們給8只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌,然后給其中的4只用青霉素治療。
14、幾個(gè)小時(shí)內(nèi),只有那4只用青霉素治療過(guò)的小鼠還健康活著。
15、此后一系列臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)了青霉素對(duì)鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等多種細(xì)菌感染的療效。
16、青霉素之所以能既殺死病菌,又不損害人體細(xì)胞,原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細(xì)胞壁的合成發(fā)生障礙,導(dǎo)致病菌溶解死亡,而人和動(dòng)物的細(xì)胞則沒(méi)有細(xì)胞壁。
17、1940年冬,錢(qián)恩提煉出了一點(diǎn)點(diǎn)青霉素,這雖然是一個(gè)重大突破,但離臨床應(yīng)用還差得很遠(yuǎn)。
18、?1941年,青霉素提純的接力棒傳到了澳大利亞病理學(xué)家瓦爾特弗洛里的手中。
19、在美國(guó)軍方的協(xié)助下,弗洛里在飛行員外出執(zhí)行任務(wù)時(shí)從各國(guó)機(jī)場(chǎng)帶回來(lái)的泥土中分離出菌種,使青霉素的產(chǎn)量從每立方厘米2單位提高到了40單位。
20、1941年前后英國(guó)牛津大學(xué)病理學(xué)家霍華德·弗洛里與生物化學(xué)家錢(qián)恩實(shí)現(xiàn)對(duì)青霉素的分離與純化,并發(fā)現(xiàn)其對(duì)傳染病的療效,但是青霉素會(huì)使個(gè)別人發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),所以在應(yīng)用前必須做皮試。
21、所用的抗生素大多數(shù)是從微生物培養(yǎng)液中提取的,有些抗生素已能人工合成。
22、由于不同種類(lèi)的抗生素的化學(xué)成分不一,因此它們對(duì)微生物的作用機(jī)理也很不相同,有些抑制蛋白質(zhì)的合成,有些抑制核酸的合成,有些則抑制細(xì)胞壁的合成。
23、通過(guò)一段時(shí)間的緊張實(shí)驗(yàn),弗洛里、錢(qián)恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。
24、之后,弗洛里在一種甜瓜上發(fā)現(xiàn)了可供大量提取青霉素的霉菌,并用玉米粉調(diào)制出了相應(yīng)的培養(yǎng)液。
25、在這些研究成果的推動(dòng)下,美國(guó)制藥企業(yè)于1942年開(kāi)始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。
26、到了1943年,制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。
27、當(dāng)時(shí)英國(guó)和美國(guó)正在和納粹德國(guó)交戰(zhàn)。
28、這種新的藥物對(duì)控制傷口感染非常有效。
29、1943年10月,弗洛里和美國(guó)軍方簽訂了首批青霉素生產(chǎn)合同。
30、青霉素在二戰(zhàn)末期橫空出世,迅速扭轉(zhuǎn)了盟國(guó)的戰(zhàn)局。
31、戰(zhàn)后,青霉素更得到了廣泛應(yīng)用,拯救了數(shù)以千萬(wàn)人的生命。
32、到1944年,藥物的供應(yīng)已經(jīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵。
33、因這項(xiàng)偉大發(fā)明,1945年,弗萊明、弗洛里和錢(qián)恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
34、1945年,英國(guó)化學(xué)家霍奇金(D.C.Hodgkin)用X射線(xiàn)衍射法測(cè)出了青霉素的分子結(jié)構(gòu)。
35、1944年9月5日,中國(guó)第一批國(guó)產(chǎn)青霉素誕生,揭開(kāi)了中國(guó)生產(chǎn)抗生素的歷史。
36、截至2001年年底,中國(guó)的青霉素年產(chǎn)量已占世界青霉素年總產(chǎn)量的60%,居世界首位。
37、2002年,Birol等人提出了基于過(guò)程機(jī)理的模型,該過(guò)程綜合考慮了發(fā)酵中微生物的各種生理變化,發(fā)現(xiàn)這是個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程。
38、為了更加方便地對(duì)青霉素過(guò)程進(jìn)行研究,Birol對(duì)Bajpai和Reuss提出的非結(jié)構(gòu)式模型進(jìn)行了擴(kuò)展,對(duì)模型進(jìn)一步簡(jiǎn)化,方便研究。
39、擴(kuò)展資料青霉素(Penicillin,或音譯盤(pán)尼西林)又被稱(chēng)為青霉素G、peillin G、 盤(pán)尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。
40、青霉素是抗菌素的一種,是指分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類(lèi)抗生素,是由青霉菌中提煉出的抗生素。
41、青霉素屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(β-lactams),β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素包括青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類(lèi)、單環(huán)類(lèi)、頭霉素類(lèi)等。
42、青霉素是很常用的抗菌藥品。
43、但每次使用前必須做皮試,以防過(guò)敏。
44、主要功能青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。
45、它的研制成功大大增強(qiáng)了人類(lèi)抵抗細(xì)菌性感染的能力,帶動(dòng)了抗生素家族的誕生。
46、它的出現(xiàn)開(kāi)創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元。
47、通過(guò)數(shù)十年的完善,青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等病。
48、繼青霉素之后,鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗生素不斷產(chǎn)生,增強(qiáng)了人類(lèi)治療傳染性疾病的能力。
49、但與此同時(shí),部分病菌的抗藥性也在逐漸增強(qiáng)。
50、為了解決這一問(wèn)題,科研人員目前正在開(kāi)發(fā)藥效更強(qiáng)的抗生素,探索如何阻止病菌獲得抵抗基因,并以植物為原料開(kāi)發(fā)抗菌類(lèi)藥物。
51、?青霉素它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶,易被其破壞,且其抗菌譜較窄,主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效。
52、青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分,鉀鹽不僅不能直接靜注,靜脈滴注時(shí),也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量,以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能,造成死亡。
53、青霉素類(lèi)抗生素的毒性很小,由于β內(nèi)酰胺類(lèi)作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁,而人類(lèi)只有細(xì)胞膜無(wú)細(xì)胞壁,故對(duì)人類(lèi)的毒性較小,除能引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)外,在一般用量下,其毒性不甚明顯。
54、使用該品必須先做皮內(nèi)試驗(yàn)。
55、青霉素過(guò)敏試驗(yàn)包括皮膚試驗(yàn)方法(簡(jiǎn)稱(chēng)青霉素皮試)及體外試驗(yàn)方法,其中以皮內(nèi)注射較準(zhǔn)確。
56、皮試本身也有一定的危險(xiǎn)性,約有25%的過(guò)敏性休克死亡的病人死于皮試。
57、所以皮試或注射給藥時(shí)都應(yīng)作好充分的搶救準(zhǔn)備。
58、在換用不同批號(hào)青霉素時(shí),也需重作皮試。
59、干粉劑可保存多年不失效,但注射液、皮試液均不穩(wěn)定,以新鮮配制為佳。
60、而且對(duì)于自腎排泄,腎功能不良者,劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
61、此外,局部應(yīng)用致敏機(jī)會(huì)多,且細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性,故不提倡。
62、參考資料:百度百科:青霉素。
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總結(jié)
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