澎湃新聞記者 林倩

近日，全國各地出現多例新型冠狀病毒核酸檢測“假陰性”病例，引發社會關注：這個問題影響幾何，如何改進？

2月9日，首個官方檢定合格的新冠病毒檢測產品生產商之江生物總經理兼研發總監邵俊斌在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者專訪時表示，“假陰性”跟樣本的采集以及病情的發展是有關系的，建議用下呼吸道的樣本作為主要的檢測樣本能夠提高患者陽性率。

所謂假陰性指的是，一個新冠肺炎者的檢驗結果應該是陽性，但檢測顯示的結果卻是陰性（沒有檢測出病毒核酸）。

據邵俊斌介紹，目前核酸檢測試劑的靈敏度、特異性和準確性本身是非常高的，是目前臨床上常規開展的方法。但針對新型冠狀病毒新的病情，核酸檢測試劑有很多的不確定性。

“一是對疾病認識的不確定性，因為任何疾病都有從感染到發病的潛伏期，也就是有發作周期的概念。在整個診斷過程當中，在感染的早期，它的病源必然是比較少的，這就是為什么要隔離觀察一段時間，等到一定時間以后，病毒復制到一定量的時候，才可以檢測出來。”邵俊斌說。

二是跟前端的采樣有很大的關系，檢測采樣中，目前的采集樣本主要包括了咽拭子、痰液、肺泡灌洗液這三種類型。邵俊斌指出，痰液和肺泡灌洗液的準確性相對較好。

除了上述不確定性，邵俊斌進一步表示，檢測結果也會跟一些檢測試劑本身的質量管理是有關聯的，還跟操作者的能力也是有關系的。

檢測是新型冠狀病毒肺炎疫情防治的關鍵一環。

1月24日，上海之江生物科技股份有限公司（下稱之江生物，834839）研發的2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒通過了上海市醫療器械檢測所的檢驗，成為我國法定檢驗機構檢定合格的首個新型冠狀病毒檢測產品。

1月26日，國家藥品監督管理局應急審批通過4家企業4個新型冠狀病毒檢測產品，之江生物是首家獲批企業。

隨著核酸檢測試劑盒的大量投用，各地新冠肺炎防治的效率明顯提高。不過，隨著疫情的發展，核酸檢測的假陰性問題也引發關注。

2月5日，呼吸與危重癥醫學專家、中國工程院副院長、中國醫學科學院院長王辰做客《新聞1+1》欄目時表示，“并不是所有患病的人都能夠檢測出核酸呈陽性，而且核酸對于真實病例的檢測率不過30%至50%。”

剩下50%的人去哪兒了？如何減少漏檢？核酸檢測能否進一步提高檢測準確率？華中科技大學同濟醫院呼吸與危重癥醫學科主任趙建平此前表示，“在武漢和湖北的部分地區，這個時候臨床表現非常關鍵。這些病人臨床表現有癥狀，血液里面的淋巴細胞下降，有肺炎的改變，我們就可以作為臨床癥狀，這些病人就要按照新型冠狀病毒肺炎進行診治，這樣的病人應該進行收治。這樣的病人收治之后，就不會因為檢測陰性被遺漏。”

2月9日，在湖北省新冠肺炎疫情防控指揮部召開的新聞發布會上，華中科技大學公共衛生學院副院長徐順清也表示，核酸檢測存在一定的假陰性，也就是一部分病人沒有檢測出來。這樣可能造成一些傳染源沒有真正被識別出來，有擴大的風險。這個問題發現以后，以前診療方案把核酸檢測作為唯一的診斷依據，現在第五版診療方案把CT和臨床也作為依據，這三個方面結合起來，作為對病人恢復情況的判斷。

要減少“假陰性”，邵俊斌認為，檢測這一塊要“前移”和“后移”。“前移”指盡量把核酸檢測的標準化再往前延伸，使得樣本采集以后能夠更穩定，穩定的核酸樣本、病毒樣本，能夠使得檢測結果更加可靠；而且處在滅活狀態下的樣本，對于實驗工作人員也是一種安全保護。

“‘后移’指要開發一些在結果數據判斷方面的人工智能方法，在大量難以判斷或陰或陽的樣本中，給予檢測結果更好的方案，有的時候樣本介于陽性和陰性之間，可以做一些提示，有助于提高疑似人群或者高危人群的檢出率。”邵俊斌補充說道。

此外，對于提高檢測的準確性，之江生物也有自身的兩款特色產品。一個是痰液收集器，應用于前端采樣；二是病毒裂解液，可以直接滅活病毒，同時又能保護核酸的穩定性。

“這兩個產品都已經獲得了藥監局的備案，收集痰液是主要因為咽拭子不如痰液敏感。”邵俊斌表示，咽拭子采集是一個相對比較簡單的采集方法。

此外，關于將CT影像學檢查結構納入確認診斷標準的建議，邵俊斌認為，CT影像有比較好的敏感性，但是特異性不是太好。除了新型冠狀病毒，其他病毒感染也會引起肺部類似病變。但是，把CT影像跟檢測試劑搭配起來一起用是可行的。

以下為澎湃新聞專訪邵俊斌對話全文

澎湃新聞：有消息稱，新冠病毒核酸檢測的檢出率較低，檢測還會出現一些假陰性，原因主要有哪些？從技術上怎么解釋？

邵俊斌：從技術方法學來講，目前核酸檢測試劑的靈敏度、特異性和準確性本身是非常高的，是目前臨床上常規開展的項目。但針對新冠病毒新的病情，核酸檢測試劑有很多的不確定性。

一是對疾病認識的不確定性，因為任何疾病都有從感染到發病的潛伏期，也就是有發作周期的概念。在整個診斷過程當中，在感染的早期，它的病源體必然是比較少的，這就是為什么要隔離觀察一段時間，等到一定時間以后，病毒復制到一定量的時候，才可以檢測出來了。

第二個不確定性是跟前端的采樣有很大的關系，檢測采樣中，目前的采集樣本主要包括了咽拭子、痰液、肺泡灌洗液這三種類型，痰液和肺泡灌洗液的準確性相對較好。

咽拭子在病毒早期的時候載量比較低，所以它并不是病毒主要的復制和集聚的部位。咽拭子采樣的優點是采樣比較方便，但不如痰液敏感。

痰液主要通過咳痰來取樣，但是這個疾病通常是干咳無痰的情況，要通過一定的醫療輔助手段，通過促進下呼吸道的痰液或者下呼吸道分泌物排出，然后進行檢測，準確性就比較高。

肺泡灌洗液通常是針對那些病情比較重的人、已經在住院治療的這些人，用肺泡灌洗液采樣，能更好的監控病毒所處狀態、轉歸的情況如何，因為在恢復的過程中，肺泡灌洗液里面的病毒含量是最高的。

“假陰性”跟樣本的采集以及病情的發展是有關系的。理論上講，有些情況不能統一把它稱為假陰性，因為在病毒感染的過程當中，本身就存在著病毒從低到高，再從高到低的過程，它是有條線的，不可能在整個疾病的感染到最后痊愈的過程當中病毒始終持續是陽性的。

澎湃新聞：還有沒有其他影響檢測結果的因素？

邵俊斌：也會跟一些檢測試劑本身的品質是有關聯的，包括產品的穩定性、可靠性，這通常需要有質量保障的企業、有明確質量管理體系規范的企業，它們生產的產品會有比較好的穩定性，從原材料到生產工藝過程、到出廠檢驗控制，穩定性相對比較好。

還跟操作者的能力也是有關系的。有些地方現在的病人數量遠遠大于當地的檢測能力，在這種情況下，很可能平時并沒有從事于核酸檢測的人員，不一定是專業人員，經過短暫的培訓就開始參與檢測的過程。在這樣的過程中，即便是好的產品，在使用上也會存在不恰當性和不完整性，也會導致理解上的“假陰性”。

澎湃新聞：痰液取樣和肺泡灌洗液取樣，對醫療人員的安全或是操作會不會帶來一些難度的增加？

邵俊斌：對于已經認為是疑似的患者，醫務人員是要在三級安全防護的條件下去取樣的，本身是安全防護的范圍內。

澎湃新聞：要減少這種假陰性的話，檢測試劑盒可以有什么改進或者是補充的地方？

邵俊斌：檢測這一塊要“前移”和“后移”。前移指的是什么？目前當下市面上的很多采樣工具都不太標準，因為原先實驗采樣要考慮到病毒培養之類的工作，提供的一些采樣器進行病毒保存，想要病毒是活的，現在作為診斷來講，病毒不應該是活的，只要確定是有還是沒有就好了。

如果病毒是活著的話，保存不當，病毒核酸反而是容易降解的，在保存運輸的過程中，或者來不及及時檢測的話，病毒由陽轉陰了，再去測的時候當然是不合適的。所以我們往前延伸的是盡量把核酸檢測的標準化再往前延伸，使得樣本采集以后能夠更穩定，穩定的病毒、核酸樣本，而且處在一個滅活狀態下的樣本，對于實驗工作人員也是一種安全保護；對于檢測結果來講，由于處在一個穩定的保護環境中，那么檢測結果會更加可靠。

后移指的是什么？對后端來講，我們要開發一些在結果數據判斷方面的新人工智能方法。在大量難以判斷或陰或陽的樣本中，有沒有更好的判斷方式，能夠把檢測結果做得更準確？或者給予檢測結果更加好的方案，有的時候樣本介于陽性和陰性之間，那么就可以做一些提示，這樣的方式可能有助于提高疑似人群或者高危人群的檢出率。

澎湃新聞：之江生物這邊有沒有進行相應的后續研發和改進？

邵俊斌：之江生物推出了痰液收集器，應用于前端采樣，這是一個專利的產品，便于采樣者比較方便的收集痰液，同時結合標準的醫療操作方案，可以使沒有咳痰癥狀的患者能夠比較容易的采集到肺下端的分泌物。

之江生物還開發了病毒的裂解液，病毒的裂解液可以直接滅活病毒，同時又能保護核酸的穩定性。這兩個產品都已經獲得了藥監局的備案，收集痰液是主要因為咽拭子不如痰液敏感。咽拭子采集是一個相對比較簡單的采集方法。

澎湃新聞：如果按你剛才的說法，這應該是我們屬于往下呼吸道這邊收集標本，對吧？

邵俊斌：對，應該用下呼吸道的樣本作為主要的檢測樣本。

澎湃新聞：如果采集下呼吸道樣本的話，是不是會延長整個檢測的時間？

邵俊斌：不會特別長，一般最多拉長半小時的時間，因為濃痰液是固膠狀，有一個液化的過程；如果不是凍膠狀的痰液，實際上操作過程并沒有延長。

澎湃新聞：之江生物的收集痰液的設備在全國范圍內的覆蓋是多少？

邵俊斌：現在越來越多的用戶來訂購痰液收集器了，因為它使用起來非常方便便捷，原來醫院采集的痰液收集器是一個非密閉的，實際上容易導致交叉污染的，痰液收集器對于收集痰液的醫生、實驗操作人員都是有一定的風險性，那么現在通過我們專利的密閉的痰液收集器，對醫護人員也有保護作用。

澎湃新聞：之江生物的痰液收集器是專門針對這一次新型冠狀病毒的檢測，還是以前就有？

邵俊斌：以前就有，專利是以前申請的，針對這次新冠特別有針對性，因為它在生物安全保護和防護這一塊起到比較好的作用。

澎湃新聞：有醫生表示，應該將CT影像學檢查結構納入確認診斷標準，你是怎么看的？

邵俊斌：在核酸檢測能力不足的情況下，把CT影像納入，有應急性作用。CT影像也許有比較好的敏感性，但特異性不是太好。除了新型冠狀病毒，其他病也會引起肺部改變，而且有類似傾向。比如說流感、腺病毒感染、呼吸道合胞病毒感染，這些都有可能導致肺部影像改變，也很相似。那么在這種情況下，如果把CT影像作為診斷標準，很有可能讓一些非新冠的患者誤診。對于被誤診的患者，本來不是新冠，如果把他拉到新冠的病房去，也就是把他拉到了一個高危區，顯然是不合適的，增加了感染的機會和風險。

總結

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