《自然》本周發表的一篇論文Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice利用小鼠數據分析和初步人體研究結果表明，肌萎縮側索硬化癥（ALS，俗稱“漸凍癥”）的進展或許受到腸道微生物組的調節。這是迄今已知的首個報道微生物組與這一神經退行性疾病之間有功能聯系的研究。

　　SOD1-Tg 小鼠早期腸道微生物組產生組成和功能性變化。

　　來源：Blacher et al.

　　ALS 確診后的平均生存期為3-5 年。雖然這是一種遺傳性疾病，但環境因素一直被認為對 ALS 進展有一定作用。德國癌癥研究中心（DKFZ）癌癥-微生物組研究組的 Eran Elinav 和同事研究了腸道菌群在 ALS 中的潛在作用。他們在 ALS 小鼠模型中鑒定出了與疾病嚴重程度相關的幾種不同的共生菌，并發現小鼠微生物組的組成會在其出現運動神經元功能障礙癥狀前發生改變。

　　研究顯示，某些細菌種類的濃度升高會加劇疾病進展，而嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）等其它細菌的豐度則會隨疾病進展而下降。作者發現提高 ALS 小鼠模型的A. muciniphila濃度可以改善癥狀，延長生存期；且煙酰胺可能是這一細菌的一種有益代謝物。隨后，作者又研究了該細菌及其代謝物對于 ALS 進展的調節機制，并確定多個表達會被A. muciniphila或煙酰胺改變的基因。

　　在另一項小規模人體研究（37 名 ALS 患者和 29 名對照個體）中，作者同樣觀察到了腸道微生物組的組成會發生變化，煙酰胺水平也會下降。不過，這一初步的人體研究結果尚不足以構成治療推薦，仍需開展大規模前瞻性隊列研究加以驗證。綜合小鼠和人體研究的結果表明，微生物對 ALS 具有潛在作用，這一發現或能為將來識別可修飾的治療靶標鋪平道路。

　　NatureDOI: 10.1038/s41586-019-1443-5

總結

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