最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新

　　科技日?qǐng)?bào)北京 7 月 19 日電（記者張佳星）19 日，《科學(xué)》雜志以研究長(zhǎng)文（ResearchArticle）的形式在線發(fā)表了中國(guó)工程院院士、南開(kāi)大學(xué)校長(zhǎng)曹雪濤課題組的研究，研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核內(nèi)存在能特異性識(shí)別病毒 DNA 的天然免疫受體分子，可啟動(dòng)對(duì)病毒的“強(qiáng)反擊”。

　　整個(gè)全新機(jī)制的關(guān)鍵是一種被稱為異質(zhì)性細(xì)胞核核糖蛋白 A2B1（hnRNP-A2B1）的蛋白分子。“用‘民兵’來(lái)形容 hnRNP-A2B1 再合適不過(guò)，它在平時(shí)是‘民’，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn) mRNA，遇到病毒攻擊的戰(zhàn)時(shí)，就變成‘兵’，通過(guò)蛋白‘聚變’、甲基化等變化從細(xì)胞核內(nèi)移位到細(xì)胞質(zhì)激活天然免疫信號(hào)通路、啟動(dòng)抗病毒效應(yīng)。”曹雪濤說(shuō)。

　　曹雪濤院士與博士后王蕾、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室講師溫明岳一起，先鎖定關(guān)鍵病毒 DNA 識(shí)別分子，隨后逐步“牽出”激活免疫功能的細(xì)胞通路。

　　團(tuán)隊(duì)首先用生物素標(biāo)記的病毒 DNA 作為“釣餌”，從細(xì)胞核提取物中“釣”出 DNA 結(jié)合蛋白，進(jìn)行質(zhì)譜鑒定和二維電泳篩選，進(jìn)一步鎖定細(xì)胞核內(nèi)能夠在病毒感染之后移位到細(xì)胞質(zhì)中的蛋白分子，通過(guò)一系列細(xì)胞功能與動(dòng)物試驗(yàn)，從 23 個(gè)候選分子中，最終鑒定出 hnRNPA2B1 是一個(gè)關(guān)鍵的核內(nèi) DNA 天然免疫識(shí)別受體。

　　隨后團(tuán)隊(duì)弄清了蛋白從“民”到“兵”的升華過(guò)程：其是二聚化（2 個(gè)分子聚合）后，在第 226 位精氨酸位點(diǎn)發(fā)生了去甲基化。“武裝”之后的識(shí)別分子會(huì)從細(xì)胞核移動(dòng)到細(xì)胞質(zhì)中激活干擾素表達(dá)的相關(guān)通路。團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn) hnRNPA2B1 能夠促進(jìn) cGAS、IFI16、STING 等 DNA 識(shí)別受體 mRNA 的 m6A 修飾及出核，從而放大和增強(qiáng)這些細(xì)胞質(zhì)中的已知天然免疫分子的效能。

　　該發(fā)現(xiàn)揭示了細(xì)胞核內(nèi)的蛋白分子參與天然免疫識(shí)別及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的新機(jī)制，為抗病毒治療與炎癥疾病防治提供了新思路和潛在藥物研發(fā)新靶標(biāo)。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的中国团队发现细胞核内存在病毒DNA识别分子的全部?jī)?nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問(wèn)題。

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