5 月 4 日消息，科學家研究出了一種新型的基因療法，能夠讓眼睛細胞恢復到年輕的狀態，從而逆轉由于血液供應不足導致的視神經病變，這是一種常見的老年性眼病，會導致眼睛突然失明。這項基因療法在非人類靈長類動物上的實驗取得了成功，為治療老年相關疾病開辟了新的可能。

這項基因療法是由哈佛醫學院和波士頓生物技術公司 Life Biosciences 聯合開發的，他們在 2023 年視覺和眼科研究協會（ARVO）會議上展示了他們的成果。Life Bio 的首席科學官 Sharon Rosenzweig-Lipson 表示：“我們很高興能夠展示這些真正開創性的數據，它們進一步驗證了 Life Bio 創新的細胞復蘇方法。”

這種基因療法的原理是利用四種基因 ——Oct4、Sox2、Klf4 和 c-Myc（注：統稱為 OSKM 或“山中因子”，以發現它們的日本科學家命名）—— 來重新編程細胞，讓它們回到胚胎期的狀態，甚至可以變成干細胞。近年來，研究人員發現，他們可以用山中因子來局部重編程細胞，讓它們回到成為成年細胞之后，但還沒有受到老化引起的不良“表觀遺傳標記（epigenetic marks）”變化影響的時期。表觀遺傳標記是指附著在 DNA 上的化學物質，它們可以決定細胞中哪些基因是開啟的（“表達”），哪些是關閉的。這些標記會隨著時間而改變，所以我們年輕時開啟的基因可能會隨著年齡增長而關閉，反之亦然，往往這些變化會導致衰老的跡象和老年相關疾病的發生。

為了測試這種基因療法，研究人員用激光損傷了 10 只非人類靈長類動物的眼睛，使其類似于視神經缺血性視神經病變（NAION）—— 這是一種由于視神經血液供應不足而引起的眼病，每年有約 6000 名美國人被診斷出患有這種眼病，大多數都是 50 歲以上的老年人。NAION 會導致眼睛突然、嚴重、通常是永久性地失明。目前還不清楚 NAION 的具體原因，也沒有已知的治療方法。研究人員用基因療法給其中 6 只動物注射了含有三種山中因子（OSK）基因，給另外 4 只注射了對照溶液。他們設計了這種基因療法，使得這些基因的表達可以通過給予抗生素多西環素來誘導 —— 這相當于給了他們一個開關，可以控制基因療法的啟動和停止。他們給所有的動物持續服用多西環素，進行了持續五周的實驗，并定期檢查它們的視網膜對光的反應，使用一種叫做“圖案電視網膜圖”（pERG）的客觀測試方法，他們還測量了動物眼睛中健康的軸突束的數量。

結果顯示，接受基因療法的動物在 pERG 測試上表現得明顯優于對照組，并且它們的健康神經束的數量也有顯著的改善，研究人員表示，這些發展表明視力得到了恢復。研究共同負責人 Bruce Ksander 稱，他認為這種治療方法可以重復進行，如果需要的話，可以維持治療效果。這項研究的結果還沒有發表，但如果它們能夠經受住同行評審的檢驗，那么在靈長類動物上的成功實驗將是迄今為止最好的證據，證明局部重編程是治療老年相關疾病的可行方法。

Rosenzweig-Lipson 說：“這種方法不僅適用于 NAION，甚至不僅適用于視覺領域，我們很高興能夠分享支持我們科學平臺繼續發展的數據，以解決老年相關疾病，并恢復人類健康。”

總結

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