導(dǎo)讀

神經(jīng)生物學(xué)是生命科學(xué)中最重要的研究領(lǐng)域之一，也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重要分支。近年來人們對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的了解在逐漸深入，但神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)制極端復(fù)雜，如神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，神經(jīng)炎癥等給治療帶來了極大的困難，想要更為準(zhǔn)確地診斷以及有效治療還得經(jīng)過不斷深入地研究。 GFAP作為一種成熟的星型膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷與治療中發(fā)揮了重要作用 。

GFAP的簡介

膠質(zhì)纖維酸性蛋白（Glail fibrillary acidicprotein,GFAP）是一種Ⅲ型中間纖維蛋白,主要存在于成熟的星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi),是星形膠質(zhì)細(xì)胞的重要組成部分,也是主要的細(xì)胞骨架，除了在神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)高量表達(dá)外，GFAP在軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肝星形細(xì)胞也有表達(dá)，中間纖維蛋白在大腦的不同發(fā)育時(shí)期,其表達(dá)形式也存在差異，GFAP的表達(dá)受多種因素的影響，例如腦損傷和神經(jīng)性腫瘤等疾病。

GFAP與神經(jīng)性疾病

膠質(zhì)纖維酸性蛋白星形細(xì)胞病（GFAP-A）是一種自身免疫介導(dǎo)的主要累積腦、腦膜、脊髓和視神經(jīng)的新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病,以發(fā)熱、頭痛、腦病、脊髓炎、視力異常為主要臨床特征。國內(nèi)外已有研究人員對(duì)該病的臨床表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了相關(guān)的研究。但迄今為止,關(guān)于GFAP-A的診斷和治療仍缺少國際共識(shí)和統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),確切病因和發(fā)病機(jī)制亦尚不明確。目前最新的研究表明，星形膠質(zhì)細(xì)胞約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的30-40%，是形成血腦屏障(BBB)的組成部分，并與神經(jīng)系統(tǒng)中的其他細(xì)胞（包括神經(jīng)元）建立許多相互作用，含有GFAP的星形細(xì)胞末端足是血腦屏障和淋巴系統(tǒng)的重要組成部分，星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)于維持軸突代謝穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，并有助于三方突觸的連接及信號(hào)傳導(dǎo)（圖1）。

圖1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)星型膠質(zhì)細(xì)胞的作用（棕色圓點(diǎn)為GFPA）

GFAP與急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷

中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷可分為創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）、腦血管損傷及創(chuàng)傷性脊髓損傷，TBI是全世界常見的神經(jīng)性殘疾原因，主要發(fā)生在年輕人中。對(duì)病人護(hù)理的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)目前往往取決于顱部CT等放射學(xué)手段，這對(duì)長期暴露在電離輻射條件下的患者有消極的影響，研究人員通過對(duì)顱內(nèi)或人體血液中GFAP的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)血清GFAP的預(yù)設(shè)臨界值為327 pg/mL時(shí)，能夠預(yù)測(cè)頭部CT上顱內(nèi)損傷程度。有證據(jù)表明GFAP水平對(duì)頭部CT掃描不可見的亞臨床顱內(nèi)病變敏感。總而言之，GFAP可能代表了不易用CT甚至MRI評(píng)估的小而彌漫性結(jié)構(gòu)損傷的可靠代表，因此，它可以用作顱內(nèi)病理學(xué)的標(biāo)志物用于醫(yī)學(xué)診斷。

GFAP與炎癥性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病

炎癥性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病包括視覺神經(jīng)脊髓炎譜系障礙(NMOSD)、神經(jīng)退行性疾病、多發(fā)性硬化癥(MS)等，MS是一種復(fù)雜的炎癥和神經(jīng)退行性疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界患病人數(shù)超過200萬人。2019年一篇論文報(bào)導(dǎo)了一種新型檢驗(yàn)MS的醫(yī)學(xué)診斷方法，研究者通過對(duì)比不同患有MS疾病的患者發(fā)現(xiàn)，MS患者的GFAP水平高于健康人群和非炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病人群，這也間接表明GFAP目前已經(jīng)作為中樞性神經(jīng)損傷標(biāo)志物，對(duì)病理的判斷及藥物的靶向治療提供了科學(xué)的參考價(jià)值，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中重要的靶標(biāo)蛋白之一（圖2）。

圖2.GFAP作為腦和脊髓疾病的新興生物標(biāo)志物【1】

GFAP在病理學(xué)中的應(yīng)用：

1.表達(dá)于星形細(xì)胞、室管膜細(xì)胞、視網(wǎng)膜Muller細(xì)胞，因此可用于這些細(xì)胞來源的腫瘤的診斷及膠質(zhì)瘤與腦膜瘤的鑒別，但不表達(dá)于成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞(少突膠質(zhì)細(xì)胞陰性);

2.可與雪旺細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞、Kupffer及一些軟骨細(xì)胞反應(yīng)，因而包含這些成分的腫瘤可與GFAP反應(yīng)(50%軟組織肌上皮瘤表達(dá)GFAP）

3.可作為惡性外周神經(jīng)鞘瘤的二線標(biāo)記抗體(30%的病例局灶表達(dá)GFAP)

GFAP在腫瘤中的表達(dá)情況:

幾平全部陽性(≥95%的病例陽性):

血管中心性神經(jīng)上皮腫瘤、彌漫性纖維型星形細(xì)胞瘤、混合性少突-星形細(xì)胞瘤、毛黏液樣星形細(xì)胞瘤、乳頭狀室管膜瘤、星形細(xì)胞瘤，高分化、間變性星形細(xì)胞瘤、胖細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤、多形性黃色瘤樣星形細(xì)胞瘤、脊索樣膠質(zhì)瘤，膠質(zhì)肉瘤，膠質(zhì)成分，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，NOS，上皮樣多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，橫紋肌樣多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，普細(xì)胞膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)肉瘤、中線外室管膜瘤、中樞性原始神經(jīng)外胚層瘤、顆粒細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤(大腦半球)

通常陽性(<95%，>75%的病例陽性):

涎腺小管腺瘤、垂體細(xì)胞瘤、多形性腺瘤、室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤、室管膜瘤、副脊索瘤、脈絡(luò)從乳頭狀瘤。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究和臨床治療連接起來，在健康產(chǎn)業(yè)中的重要性不斷提升，其精確定義也不斷變化，在藥物的研發(fā)過程中，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的典型含義是將基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化成為實(shí)際患者提供的真正治療手段。病理靶點(diǎn)作為醫(yī)學(xué)上艱難的攻克難題，與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的成功轉(zhuǎn)化率息息相關(guān)，所以選擇優(yōu)秀的研究工具能最大程度上幫助我們解決醫(yī)學(xué)上的重重困難。

ABclonal利用第四代重組兔單抗技術(shù)研發(fā)高質(zhì)量GFAP病理級(jí)IHC抗體，助力病理學(xué)研究與病理診斷。

ABclonal助力產(chǎn)品：

GFAP Rabbit mAb (A19058)

應(yīng)用：WB,IHC,IF &nbsp;種屬：Human,Mouse,Rat

Immunohistochemistry of paraffin-embedded rat brain using GFAP Rabbit mAb (A19058) at dilution of 1:100 (40x lens).

Immunohistochemistry of paraffin-embedded human brain using GFAP Rabbit mAb (A19058) at dilution of 1:100 (40x lens).

Immunofluorescence analysis of rat brain using GFAP Rabbit mAb (A19058) at dilution of 1:100 (40x lens).

Western blot analysis of extracts of various cell lines, using GFAP antibody (A19058) at 1:1000 dilution.

客戶反饋數(shù)據(jù):GFAP Rabbit mAb (A19058)

IHC：小鼠胰腺組織染色【2】

IF：小鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞染色[3]

IHC:大鼠前角星形膠質(zhì)細(xì)胞【4】

ABclonal致力于為生命科學(xué)工作者提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品與服務(wù)，并在神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域研制出大量高品質(zhì)重組兔單抗，部分經(jīng)病理學(xué)驗(yàn)證擁有極高的特異性。

參考文獻(xiàn)

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A. Abdelhak et al., Blood GFAP as an emerging biomarker in brain and spinal cord disorders. Nat Rev Neurol 18, 158-172 (2022).

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F. Li et al., Inflammatory-miR-301a circuitry drives mTOR and Stat3-dependent PSC activation in chronic pancreatitis and PanIN. Mol Ther Nucleic Acids 27, 970-982 (2022).

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B. X. Nie et al., Inhibition of CDK1 attenuates neuronal apoptosis and autophagy and confers neuroprotection after chronic spinal cord injury in vivo. J Chem Neuroanat 119, 102053 (2022).

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公司簡介

武漢愛博泰克生物科技有限公司（ABclonal Technology Co.,Ltd.）成立于2011年，作為生命科學(xué)解決方案的提供商，旨在為更多的科研工作者、IVD企業(yè)、新技術(shù)開發(fā)企業(yè)提供抗體、酶、NGS產(chǎn)品和蛋白制品等全套解決方案。

總結(jié)

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