白血病与DNMT3A蛋白酶的关系
生活随笔
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白血病与DNMT3A蛋白酶的关系
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確實是這樣子的。白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病??寺⌒园籽〖毎驗樵鲋呈Э?、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積,并浸潤其他組織和器官,同時正常造血受抑制。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發熱以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛。據報道,我國各地區白血病的發病率在各種腫瘤中占第六位。最近,研究揭示白血病發生關鍵蛋白工作機制。復旦大學生物醫學研究院徐彥輝課題組,首次發現人體內一種名叫“DNMT3A”的蛋白酶在抑制狀態和激活狀態下的三維晶體結構,并成功揭示了“DNMT3A”蛋白酶在人體基因DNA上精確建立甲基化修飾的機制。相關成果今天在線發表于《自然》雜志。據了解,人體基因組DNA是生命遺傳信息的基本載體,而生命延續和繁衍需要DNA上的一種甲基化修飾?!癉NMT3A”是一種存在于人體內的蛋白酶,具有在DNA基因上建立甲基化修飾的特殊本領。臨床研究發現,在急性骨髓性白血病患者中,“DNMT3A”蛋白酶基因經常是突變的,而且這種攜帶基因突變的患者染病后往往預后更差。長期以來,各國科學家雖然知道“DNMT3A”突變與癌癥發生有關,但“DNMT3A”是如何在DNA基因組上精確建立甲基化修飾的,一直是研究的難點。徐彥輝課題組運用一種可把納米級生物大分子(如蛋白質、DNA等放大10萬倍才有米粒大?。┣逦上竦腦射線晶體學研究方法,經過4年多的不懈探索,終于破解了這一難題。相關專家表示,該研究首次從分子水平上揭示了“DNMT3A”活性調控機制,豐富了對DNA甲基化建立機制的認識,為今后設計“DNMT3A”蛋白酶活性調控藥物用于治療白血病等打下了堅實的基礎。
總結
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