撰文 |?xiao xia

編輯?|?王聰

排版?| 水成文

人類胎兒免疫系統在妊娠早期就開始發育，其免疫系統多樣，對外部抗原敏感。胎兒樹突狀細胞（DC）在早期胎兒發育期間促進T細胞介導的免疫抑制，表明在妊娠中期存在反應性免疫結構。然而，導致這種子宮內激活的因素及其對發育中胎兒免疫系統的影響仍不清楚。

但是哪種類型的抗原會訓練新生的免疫細胞以及這如何影響隨后的發育仍然是一個懸而未決的問題

另外，調節性T細胞（Treg）、跨妊娠中期的細胞毒性T細胞和效應記憶T細胞（TEM）也起著重要作用。眾所周知，在穩態過程中，Treg對于調節對共生微生物的反應至關重要。最近有幾項研究在人類胎盤和胎兒樣本中檢測到微生物痕跡。然而，子宮內活性微生物的存在仍然是一個爭論不斷的話題，需要全新的敏感方法來了解人類妊娠的復雜性。

2021年6月1日，新加坡科技研究局（A?STAR）等單位的研究人員在國際頂尖學術期刊 Cell 發表了題為：Microbial exposure during early human development primes fetal immune cells 的研究論文。

該研究團隊使用16S rRNA 測序，發現妊娠中期的人類胎兒在其全身組織中都含有活細菌，這些細菌激活了 T 細胞。這表明胎兒早期在子宮內接觸的微生物有助于培養正在發育的免疫系統，該研究對理解人類發育和建立胎兒的免疫系統意義深遠。

在過去的十年中，科學家們已經表明，胎兒免疫系統比最初想象的要早得多，但是哪種類型的抗原會訓練新生的免疫細胞以及這如何影響隨后的發育仍然是一個懸而未決的問題。

研究團隊首先使用最新的質譜流式細胞術（CyTOF）分析了胎兒的肺、皮膚、腸道、胸腺、肝臟、腸系膜淋巴結和血液中的T細胞。

他們在胎兒器官中觀察到了效應器記憶T細胞表型，表明在妊娠中期，T細胞的器官和年齡特異性激活。

利用16s rRNA基因測序，研究團隊比較了不同胎兒器官及其配對陰性對照之間的微生物多樣性。

他們在妊娠中期的胎兒腸道、皮膚、胎盤和肺中檢測到低但是一致的微生物信號，qPCR驗證了測序結果。有趣的是，與內部組織相比，來自外部或表面暴露器官的胎兒組織中的細菌多樣性逐漸增加。

為了確定測序數據是否可以預示活細菌的存在，研究團隊在厭氧條件下將新鮮收獲的胎兒器官的組織活檢接種在厭氧血液補充基礎培養基中，并在需氧或厭氧條件下將培養。

他們在不同的胎兒器官中培養出了幾種不同的活細菌菌株，包括加德納菌、乳桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和普氏菌，其中，乳桿菌和葡萄球菌特異存在于腸腔，它們誘導胎兒腸系膜淋巴結中記憶 T 細胞的體外激活，支持微生物暴露在胎兒免疫啟動中的作用。

最后，研究團隊使用掃描電子顯微鏡（SEM）和RNA原位雜交 (RNA-ISH)，在第 14 周胎兒腸腔內觀察到細菌樣結構和真細菌 RNA 的離散定位，證明了在妊娠中期胎兒腸腔內細菌的直接存在。

值得注意的是，胎兒分離的細菌菌株可誘導記憶性T細胞活化和胎兒淋巴結T細胞的擴增，從而表明胎兒免疫系統曾與細菌抗原相遇和并被激活。

總的來說，該研究表明，健康的人類胎兒組織（妊娠中期）包含效應記憶 T 細胞、稀疏的細菌和對胎兒細菌產生主動記憶的T 細胞反應。該研究還證明了在妊娠中期，細菌的直接空間定位，其定位在發育中的胎兒腸腔內。這些發現對理解人類發育和在出生前建立一個多樣化的免疫系統具有重要意義。

論文鏈接：

https?:?//doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.039

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總結

以上是生活随笔為你收集整理的Cell重磅发现：人类胎儿全身组织中都含有活细菌，这些细菌激发了胎儿的免疫发育...的全部內容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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